2025年堪稱BTK抑制劑的“自免元年”。

繼今年8月底賽諾菲BTK抑制劑Rilzabrutinib獲FDA批準(zhǔn)、正式用于治療原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）后，諾華同類藥物Remibrutinib也于10月1日斬獲FDA批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為接受H1抗組胺藥治療后仍有癥狀的成人慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）。

兩款BTK抑制劑在自免領(lǐng)域的連續(xù)獲批，讓該類藥物一躍成為市場(chǎng)關(guān)注的焦點(diǎn)。長久以來，自免疾病因發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床治療始終存在顯著未被滿足需求，這一領(lǐng)域也被普遍認(rèn)為有望誕生“藥王級(jí)”重磅產(chǎn)品。如今BTK抑制劑在自免領(lǐng)域的優(yōu)異臨床表現(xiàn)，已然透露出明確的爆發(fā)潛力。

但“爆款”產(chǎn)品的誕生從不輕松：一方面需精準(zhǔn)切入臨床用藥空缺，另一方面需覆蓋足夠大的患者群體。在眾多自免疾病中，被稱為“不死癌癥”的系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）無疑是預(yù)期差最大的賽道。無論是曾經(jīng)的“藥王”阿達(dá)木單抗，還是當(dāng)前風(fēng)頭正勁的烏帕替尼，均未能在該領(lǐng)域取得突破；無數(shù)藥企投身SLE研發(fā)，最終也多以折戟沉沙告終。

這一行業(yè)窘境卻被諾誠健華悄然打破。12月14日，諾誠健華發(fā)布公告披露，公司自主研發(fā)的新型BTK抑制劑奧布替尼，在治療SLE的IIb期臨床研究中成功達(dá)到主要終點(diǎn)；與此同時(shí)，該藥物已獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）批準(zhǔn)，正式啟動(dòng)III期注冊(cè)臨床試驗(yàn)。

在SLE這一自免領(lǐng)域的核心賽道中，誰能率先拿下適應(yīng)癥獲批，無疑就能提前搶占這塊最大的“市場(chǎng)蛋糕”。而諾誠健華憑借奧布替尼的臨床進(jìn)展，已然成為距離這一目標(biāo)最近的企業(yè)，更有望借此角逐全球自免領(lǐng)域BTK抑制劑的“王座”。

01 自免領(lǐng)域的“黃金洼地”

龐大的患者基數(shù)與臨床特效藥的供給空缺，共同促使SLE成為自免領(lǐng)域“含金量”最高的核心賽道。

SLE堪稱全球最具挑戰(zhàn)性的自身免疫性疾病之一。臨床中，其癥狀常以皮膚損傷為外在表現(xiàn)，但這僅為表層現(xiàn)象。SLE的核心發(fā)病機(jī)制在于機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂，產(chǎn)生大量自身抗體（以抗核抗體/ANA為典型代表），這些抗體與抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物后沉積于全身多個(gè)器官，進(jìn)而引發(fā)持續(xù)性炎癥反應(yīng)與不可逆的器官損傷。從患者規(guī)模來看，截至目前全球SLE患者約800萬例，其中我國患者數(shù)量高達(dá)100萬，不僅位居全球首位，發(fā)病率亦位列全球第二，臨床需求亟待滿足。

盡管醫(yī)學(xué)界已明確SLE的核心病理特征，但自身抗體（尤其是ANA）的具體產(chǎn)生機(jī)制仍未完全闡明，目前僅證實(shí)其發(fā)病與遺傳易感性、性激素水平、環(huán)境誘因（如感染、紫外線照射等）等多重因素密切相關(guān)。在復(fù)雜的發(fā)病鏈路中，自身反應(yīng)性B細(xì)胞被公認(rèn)為驅(qū)動(dòng)疾病進(jìn)展的核心關(guān)鍵因素，因此圍繞B細(xì)胞調(diào)控的研發(fā)方向，成為業(yè)界長期攻堅(jiān)的核心領(lǐng)域。

過去數(shù)十年間，行業(yè)研發(fā)重心多集中于生物制劑領(lǐng)域，期望通過清除異�；罨�的B細(xì)胞來實(shí)現(xiàn)SLE的治療突破。但遺憾的是，生物制劑多為蛋白類藥物，不僅存在給藥不便（多為注射劑）的問題，更易誘發(fā)抗藥抗體產(chǎn)生，導(dǎo)致療效穩(wěn)定性不足。加之SLE患者個(gè)體差異顯著，臨床表現(xiàn)、疾病活動(dòng)度及嚴(yán)重程度各不相同，進(jìn)一步增加了臨床試驗(yàn)的難度，諸多候選藥物最終折戟。

歷經(jīng)大量管線失敗的探索后，SLE領(lǐng)域目前僅有三款新藥獲批上市，均為生物制劑。這三款藥物均存在適應(yīng)癥局限，僅適用于部分重癥SLE患者。對(duì)于絕大多數(shù)患者而言，仍需依賴羥氯喹（抗瘧藥物）與糖皮質(zhì)激素（激素藥物）等傳統(tǒng)療法。這類療法不僅伴隨顯著副作用（如骨質(zhì)疏松、代謝紊亂等），且難以有效阻斷疾病的進(jìn)展進(jìn)程，臨床未被滿足需求極為突出。

從當(dāng)前治療格局來看，SLE領(lǐng)域迫切需要一款能夠替代傳統(tǒng)療法的創(chuàng)新藥物。而口服小分子BTK抑制劑恰好具備天然優(yōu)勢(shì)：口服給藥模式可顯著提升患者依從性，小分子特性更易實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的藥物暴露控制，同時(shí)能有效避免生物制劑常見的免疫原性問題。

基于這些核心優(yōu)勢(shì)，口服BTK抑制劑已成為全球SLE領(lǐng)域的研發(fā)熱點(diǎn)，有望打破當(dāng)前SLE的治療困局。

02 口服小分子Breakthrough

盡管小分子BTK抑制劑被業(yè)界普遍認(rèn)為在攻克SLE領(lǐng)域具備巨大潛力，但多款同類藥物在臨床研發(fā)階段仍難逃折戟沉沙的命運(yùn)。

從行業(yè)研發(fā)過往來看，失敗案例并不鮮見：羅氏開發(fā)的Fenebrutinib在SLE II期臨床試驗(yàn)中，因未能顯著提升系統(tǒng)性紅斑狼瘡反應(yīng)指數(shù)-4（SRI-4）應(yīng)答率而宣告失�。话�伯維的Elsubrutinib同樣在SLE II期試驗(yàn)中因療效未達(dá)預(yù)期而終止研發(fā)；百時(shí)美施貴寶（BMS）研發(fā)的Branbrutinib也因SLE II期臨床療效不佳而止步。

透過現(xiàn)象看本質(zhì)，早期BTK抑制劑在SLE領(lǐng)域研發(fā)失敗的核心癥結(jié)在于靶點(diǎn)選擇性不足——非特異性抑制其他激酶不僅可能削弱治療效果，還可能增加潛在不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，最終導(dǎo)致臨床療效欠佳。由此可見，解決藥物的高選擇性問題，正是破解SLE領(lǐng)域BTK研發(fā)困局的核心關(guān)鍵。

諾誠健華的奧布替尼，正是一款具備高度靶點(diǎn)選擇性的小分子BTK抑制劑。在涵蓋456種激酶的測(cè)定中，奧布替尼展現(xiàn)出對(duì)BTK靶點(diǎn)的顯著抑制作用，而對(duì)其他激酶無明顯抑制活性。正因這一核心優(yōu)勢(shì)，奧布替尼得以在SLE IIb期臨床研究中實(shí)現(xiàn)技術(shù)突破。

奧布替尼的IIb期臨床數(shù)據(jù)顯示，接受治療48周的患者中，該藥物展現(xiàn)出卓越的有效性，以及良好的耐受性與安全性，使其成為全球首個(gè)在SLE II期臨床試驗(yàn)中展示顯著療效的BTK抑制劑。

本次研究共設(shè)置75mg QD、50mg QD兩個(gè)劑量組及安慰劑組，共三組對(duì)照。其中高劑量75mg QD組的SRI-4應(yīng)答率達(dá)到57.1%，不僅顯著優(yōu)于50mg QD劑量組，較安慰劑組的34.4%更高出22.7個(gè)百分點(diǎn)，幾乎刷新了SLE領(lǐng)域同類藥物的臨床療效紀(jì)錄。在病情較重的亞組人群中，奧布替尼展現(xiàn)出更優(yōu)的療效表現(xiàn)。

尤其是在BILAG（大不列顛群島狼瘡評(píng)估組指數(shù)）評(píng)分≥1A（至少有一個(gè)器官系統(tǒng)存在重度疾病活動(dòng)）或≥2B（至少有兩個(gè)器官系統(tǒng)存在中度疾病活動(dòng)）且臨床評(píng)分≥4的患者亞組中，奧布替尼75mg QD方案療效與安慰劑組校正后率差高達(dá)43%，斬獲所有亞組中的最佳數(shù)據(jù)。這一亞組恰好是奧布替尼后續(xù)III期臨床試驗(yàn)的目標(biāo)人群，如此優(yōu)異的IIb期數(shù)據(jù)，無疑為其III期研究的成功開展奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

更為關(guān)鍵的是，奧布替尼的IIb期臨床試驗(yàn)未為追求數(shù)據(jù)效果而進(jìn)行特殊設(shè)計(jì)，而是嚴(yán)格遵循國際標(biāo)準(zhǔn)開展激素減量方案設(shè)計(jì)：所有受試者的激素劑量從第8周開始逐步減少，最終目標(biāo)是將劑量控制在≤7.5mg/天。這種與國際接軌的試驗(yàn)設(shè)計(jì)思路，進(jìn)一步保障了奧布替尼后期III期臨床研究的成功率。

總體來看，奧布替尼的SLE IIb期臨床研究不僅實(shí)現(xiàn)了該領(lǐng)域的歷史性突破，更全面為后續(xù)III期臨床的推進(jìn)做好了鋪墊。療效優(yōu)異、成功確定性高，正是對(duì)此次IIb期臨床研究成果的高度概括。

對(duì)于SLE的數(shù)據(jù)，美國投行H.C. Wainwright分析師Matthew Caufield也高度認(rèn)可。在他看來，奧布替尼在治療SLE的IIb期臨床試驗(yàn)中所展示的良好療效，充分表明奧布替尼在多發(fā)性硬化以外的自免領(lǐng)域也具有廣泛的市場(chǎng)前景。

花旗投研報(bào)告特別強(qiáng)調(diào)了奧布替尼治療SLE的IIb期結(jié)果�；�于的良好數(shù)據(jù)，花旗指出Zenas 有可能開展奧布替尼開發(fā)SLE的戰(zhàn)略可選性。

03 再造“新諾誠”

在自免領(lǐng)域持續(xù)斬獲突破的諾誠健華，正悄然構(gòu)建起公司發(fā)展的第二增長曲線。以核心產(chǎn)品奧布替尼為錨點(diǎn)，公司通過在自免管線的深度布局與全球化推進(jìn)，成功開啟從腫瘤領(lǐng)域向自免領(lǐng)域的關(guān)鍵跨越，為企業(yè)長遠(yuǎn)發(fā)展注入全新動(dòng)能。

作為國內(nèi)首個(gè)進(jìn)軍自免領(lǐng)域的BTK抑制劑，奧布替尼的多維突破成為核心看點(diǎn)：在SLE領(lǐng)域，其IIb期臨床研究達(dá)成關(guān)鍵里程碑，成為全球首個(gè)在該適應(yīng)癥II期試驗(yàn)中展示顯著療效的BTK抑制劑；在多發(fā)性硬化癥（MS）領(lǐng)域，奧布替尼針對(duì)原發(fā)進(jìn)展型（PPMS）和繼發(fā)進(jìn)展型（SPMS）的全球多中心III期研究正穩(wěn)步推進(jìn)；在ITP領(lǐng)域，其III期注冊(cè)臨床已完成研究，預(yù)計(jì)2026年上半年即可提交NDA上市申請(qǐng)。

圖：諾誠健華自免布局，來源：公司官網(wǎng)

在核心管線之外，諾誠健華更展現(xiàn)出前瞻性的研發(fā)布局眼光，重點(diǎn)推進(jìn)兩款TYK2抑制劑的研發(fā)進(jìn)程：Soficitinib聚焦特應(yīng)性皮炎、白癜風(fēng)、結(jié)節(jié)性癢疹和蕁麻疹等皮膚科大適應(yīng)癥，精準(zhǔn)切入患者基數(shù)龐大的治療賽道；ICP-488針對(duì)銀屑病的III期臨床即將完成患者入組，研發(fā)進(jìn)度處于行業(yè)前列。兩款TYK2抑制劑與奧布替尼形成協(xié)同互補(bǔ)的自免研發(fā)梯隊(duì)，進(jìn)一步夯實(shí)了公司在自免領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

盡管諾誠健華目前暫未實(shí)現(xiàn)自免管線的商業(yè)化落地，但公司已通過高效的BD合作，加速釋放自免業(yè)務(wù)的價(jià)值潛力。2025年10月，諾誠健華與Zenas達(dá)成超20億美元的重磅授權(quán)交易，這一交易不僅刷新了中國自免領(lǐng)域小分子藥物對(duì)外授權(quán)的紀(jì)錄，更構(gòu)建了優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的全球化開發(fā)模式。

與此同時(shí)，核心產(chǎn)品奧布替尼已在國內(nèi)血液瘤領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)穩(wěn)定放量，2025年上前三季度銷售額突破10億元，超過去年全年收入，同比增長45.8%；最近一線慢淋納入醫(yī)保目錄的優(yōu)勢(shì)，明年放量可期。疊加CD20/CD3雙抗等產(chǎn)品通過NewCo模式出海的成功實(shí)踐，公司已形成“自主商業(yè)化+海外授權(quán)”的多元化路徑，在有效降低研發(fā)與商業(yè)化風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，最大化自免資產(chǎn)的全球價(jià)值。

自免領(lǐng)域的破局，不僅將重構(gòu)諾誠健華的估值模型，更彰顯了中國創(chuàng)新藥企的研發(fā)實(shí)力躍升。過去中國創(chuàng)新藥的突破多集中于腫瘤領(lǐng)域，而諾誠健華在自免領(lǐng)域的系列進(jìn)展，標(biāo)志著本土創(chuàng)新藥已具備向治療邏輯更復(fù)雜的自免領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)“從追趕到超越”的核心能力。

尤其是奧布替尼在SLE領(lǐng)域的臨床突破，充分證明了公司小分子研發(fā)平臺(tái)解決復(fù)雜自身免疫機(jī)制問題的核心實(shí)力，這種平臺(tái)化優(yōu)勢(shì)將持續(xù)支撐更多自免管線的快速推進(jìn)。隨著自免管線陸續(xù)進(jìn)入收獲期，公司正從依賴外部輸血轉(zhuǎn)向自主造血的良性循環(huán)，估值邏輯也將從“研發(fā)管線價(jià)值”逐漸“業(yè)績(jī)?cè)鲩L確定性”深度切換。

深耕自免這一高價(jià)值賽道的諾誠健華，正憑借扎實(shí)的管線布局、高效的商業(yè)化策略與全球化視野，穩(wěn)步邁向全球自免創(chuàng)新領(lǐng)域的核心陣營，有望再造一個(gè)聚焦自免領(lǐng)域的創(chuàng)新標(biāo)桿。

本文系基于公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構(gòu)成任何投資建議。

       原文標(biāo)題 : 自免BTK爆發(fā)，紅斑狼瘡重大突破